海南特药AMG510新研究：强强联合免疫治疗，疾病控制率83%！

如果对近几年上市的各类癌症抗癌药进行一个大盘点，那么已经成为海南特药的KRAS突变靶向药——AMG510（中文名：索托拉西布），定然会在榜单上占有重要的一席之地。

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来源：博鳌乐城先行区中心药房公众号

在多种不同的癌症当中，KRAS突变都属于较为常见的基因突变之一。据《新英格兰医学杂志》介绍， KRAS G12C基因突变，在包括肺癌（非小细胞肺癌）、阑尾癌、黑色素瘤、小肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肝胆癌、肾癌、卵巢癌以及很多原发部位不明的癌症中都可能出现。从比例来看，非小细胞肺癌患者携带该突变的比例更高。

来源：New England Journal of Medicine

然而近40年来，KRAS突变虽然早已经被发现，科研人员却始终没能研发出针对这个靶点的药物。因此，在医学界里，KRAS突变曾长期被称为“不可成药”靶点。

但这一切，在2021年完全被改写。

2021年5月，AMG510凭借II期临床研究CodeBreak100的良好数据，获得FDA加速批准，用于治疗基因检测显示携带有KRAS G12C突变，且已经用过化疗、靶向药等全身系统性药物治疗的局部晚期或晚期非小细胞肺癌患者。

数据显示，36%的患者在用药后肿瘤显著缩小或完全消失，如果加上肿瘤保持稳定的患者，则AMG510总计可以为患者带来81%的整体有效率。[1]

就在该药获批后没过多久，AMG510的另一项巨大优势也被发现——可以入脑！

来源：摄图网

对于晚期肺癌患者来说，脑转移是较为常见、十分凶险的转移位置。不仅如此，由于人体具有一个名为“血脑屏障”的自我保护机制，导致很多原本对全身肿瘤效果都非常良好的药物，却根本无法入脑。

因此，药物具备“入脑”能力，对很多肺癌患者来说，异常重要！

2021年9月举办的世界肺癌大会上，报道了CodeBreak临床试验的事后分析，结果显示，在存在脑转移（病灶稳定）且既往接受过放疗或手术的KRAS G12C非小细胞肺癌患者中，16名可评估的脑转患者，有2名患者肿瘤完全消失，另有12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率高达88%。[2]

为了充分挖掘出AMG510的全部潜力，目前，关于AMG510的拓展性研究还有很多，比如该药是否在其他癌症中也能有不错的疗效、该药能否与其他药物形成组合新方案，达到更好的治疗效果等等。

就在不久前，2022年世界肺癌大会上，公布了一项AMG510联合免疫治疗（PD-1等免疫检查点抑制剂）的研究数据。结果显示，这两类在癌症领域均非常火爆的前沿药组合新方案，展现出了不错的前景。

数据显示，入组临床试验的患者中，有29%的人肿瘤完全消失或显著缩小。如果加上肿瘤稳定的患者，则该组合方案的整体疾病控制率为83%。[3]

不仅如此，研究人员发现，通过采用“导入剂量策略”，可带来更低的患者肝毒性发生率。

*注：导入剂量策略，指为避免患者初始用药时，因剂量较大导致患者无法耐受药物毒性，出现严重副作用，而采取的初始低剂量给药，观察患者耐受力，再安全地调整剂量的策略。

来源：摄图网

试验中所用到的两款免疫治疗药物分别为帕博利珠单抗（俗称K药）和阿替丽珠单抗（俗称T药）。这两款药物，现均已在国内获批上市。

关于组合方案的治疗原理，有临床前研究显示，PD-1等免疫检查点抑制剂可能与AMG510产生协同作用，进而增强CD8阳性的T细胞能力，让它们可以浸润并消灭肿瘤。

这项研究纳入的患者，是晚期携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，他们的平均年龄为66岁，且此前没有用过KRAS靶向药治疗（但可以接受过免疫治疗），当前没有活动性脑转移。

研究结果显示，同时接受免疫治疗和AMG510的患者，通常肝毒性发生概率很高。比如在T药联合AMG510的试验组，如果不采用导入剂量策略，3级不良反应发生率为50%，而采用导入剂量的患者，3级不良反应为30%；不采用导入剂量的患者，有50%的患者因为不良反应终止了治疗，而采用导入剂量的患者，只有10%的患者终止了治疗。