横扫5大癌症的超强抗癌药DS-8201，在国内也能快速用上了！
在精准医疗时代，谁能以更小的身体损伤代价，产生更好的治疗效果，谁就会站在抗癌领域的舞台中央。
也正因此，针对癌症驱动基因突变的“靶向治疗”，和增强人体免疫细胞抗癌效果的“免疫治疗”开始成为新的抗癌明星，而作为传统抗癌治疗“三驾马车”之一的化疗，因其“杀敌一千，自损八百”的特性，似乎只能逐渐走向没落…
但这种局面，随着抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate，简称ADC。）的出现，得到了翻天覆地的改变！
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我们可以简单地把ADC药物想象成一个只有车头和1节车厢的小火车。其中，车厢部位装满了用来消灭癌细胞的“弹药”（强大的细胞毒性药物，Cytotoxic payload），而车头位置，装上了能精准识别某些癌细胞的“精确制导系统”（特异性抗体，Antibody）。车厢和车头之间，存在有“挂钩”（连接子，Linker）。
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开始用药治疗后，ADC小火车就会沿着人体轨道（血液循环系统），将细胞毒性药物送往目标癌细胞并与之紧密结合，接着发挥药效，干掉癌细胞。
ADC药物的设计理念，几乎堪称完美。由于具有“精确制导系统”，ADC药物对于正常细胞的损伤会非常小，这就解决了传统化疗长期以来存在的高毒副作用缺陷。此外，在该系统的引导下，ADC药物不仅可以干掉当前活跃度高的分裂期癌细胞，也可以杀死那些善于“潜伏”的休眠期癌细胞或狡猾的肿瘤干细胞，因此杀伤力也比传统化疗会更高（传统化疗只针对高活跃细胞），对降低复发风险也更有益处。
不过，由于ADC药物技术门槛较高，它在问世以来，也并非一帆风顺。比如像2001年上市的头个急性髓细胞白血病ADC药物Mylotarg，就因为小火车的结构不稳定，车厢没等进入肿瘤就半路翻了车，导致无法起到治疗效果。目前该药已经退市。
ADC结构图（来源：维基百科）
但随着时间推移，一个又一个ADC新药在汲取了众多经验教训后，逐渐走向成熟。其中一颗冉冉升起的新星，目前已经成为了抗癌药领域焦点。
它就是新一代ADC抗癌药，DS-8201（Enhertu）！
来源：PharmaLive
DS-8201的靶点是人类表皮生长因子受体2，简称HER2。而该药携带的“弹药”叫做拓扑异构酶抑制剂，是一种细胞毒性药物。
DS-8201的强大之处，在于它对多种癌症都有良好的疗效。
据FDA官网发布的新闻显示[1]，DS-8201于2019年12月获得FDA加速批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者转移后都接受过两种或两种以上抗HER2治疗为基础的治疗方案。
来源：FDA官网
该药的获批依据，是基于一项184名HER2阳性、不可切除/转移性女性乳腺癌患者的临床试验。这些患者在使用DS-8201之前，已经接受了2-17种既往治疗，其中所有患者都接受过HER2靶向药曲妥珠单抗治疗，66%的患者接受过HER2靶向药帕妥珠单抗治疗。
可以看出，这其中必然不乏很多耐药患者（因为不耐药就不会换多种方案）。但该试验结果显示，接受DS-8201治疗后，60.3%的患者达到客观缓解，其中包括4.3%的患者实现完全缓解（CR）和56%的部分缓解（PR），患者中位缓解持续时间为14.8个月，疗效显著。
不仅如此，在2021年的ESMO大会上，DS-8201还直接对比了另一个老款ADC抗癌药T-DM1（同样靶向HER2）的疗效，结果显示，DS-8201让患者的疾病进展风险降低了72%，死亡风险降低了45%。[2]
来源:ESMO官网
据FDA官网发布的新闻显示[3]，DS-8201于2021年1月获得FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者，患者既往接受过一种曲妥珠单抗为基础的治疗方案。
该药的获批依据，是基于一项DESTINY-Gastrico1的临床试验。在188名既往至少经过2种治疗的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者中，DS-8201组的客观缓解率为40.5%，对照组为11.3%；DS-8201组的中位无进展生存期为5.6个月，对照组为3.5个月；DS-8201组的中位缓解持续时间为11.3个月，对照组为3.9个月。
*对照组患者接受的是伊立替康或紫杉醇单药化疗治疗。
来源：FDA官网
目前，DS-8201尚未获得FDA批准用于肺癌治疗。但在临床研究中，该药已经显示出非常鼓舞人心的前景。
据医学网站targetedonc发布的新闻显示[4]，2020年5月，FDA授予DS-8201突破性疗法认定，用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者。
来源：targetedonc官网
该药的突破性疗法认定依据，是基于一项全球性的、开放标签的、多中心的II期临床试验，旨在探索Enhertu在HER2突变或HER2过表达的不可切除和转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。
虽然该试验的样本量数量并不算庞大，但证实了DS-8201在HER2突变的非小细胞肺癌患者群体中，具有“显著”活性，客观缓解率高达72.7%，中位疾病无进展生存期为11.3个月。
除了乳腺癌、胃癌和肺癌之外，DS-8201在结直肠癌和子宫癌肉瘤中的研究数据也非常好。
在II期DESTINY-CRC01试验中[5]，曾接受过2-11种既往治疗方案的HER2阳性结直肠癌患者，接受DS-8201后，其中HER2高表达组的总缓解率为45.3%，中位无进展生存期为6.9个月。而即便是既往曾接受过HER2靶向治疗的患者，总缓解率也有43.8%。
这一点非常重要，因为通常在癌症靶向治疗中，一旦发生耐药，想要通过相同靶点的治疗重新控制病情是极为困难的。
来源：Medscape
在II期STATICE试验中[6]，34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者经过DS-8201治疗后，无论HER2是1+、2+、还是3+，疾病控制率均为100%。
对于癌症患者来说，虽然每天都可以看到诸如DS-8201等前沿新药信息。但由于各国之间存在药品审批以及上市的时间差，很多患者每每在看到这类令人振奋的信息后，却苦于经济或身体状况存在不足，无法前往海外就医直接用上新药。
癌症，是一种极为凶险的疑难重症。当患者遭遇耐药、方案无效等情况时，如不能尽快“续上”能有效控制住肿瘤进展的对症良药，则患者病情可能快速进展，甚至危及生命！
所以说，药之差，很多时候真的就是“命之差”。
来源：摄图网
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包括广谱ADC抗癌药DS-8201、肺癌ALK靶向药劳拉替尼和布加替尼、KRAS靶向药AMG510、乳腺癌药物瑞博西林和阿培利司等一众“明星抗癌药”，都可以通过海南盛诺一家诊所进行评估和申请用药。
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参考资料：
[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available
[2]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/trastuzumab-deruxtecan-t-dxd-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-pts-with-her2-metastatic-breast-cancer-mbc-results-of-the-randomized-phase-iii-destiny-breast03-study
[3]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available
[4]https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-designation-to-trastuzumab-deruxtecan-for-her2-mnsclc
[5] https://www.medscape.com/viewarticle/952555#vp_1
[6]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/efficacy-and-safety-of-trastuzumab-deruxtecan-in-her2-expressing-uterine-carcinosarcoma-statice-trial-ncch1615-a-multicenter-phase-ii-clinical
